Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie über die tägliche Anwendung von Cannabidiol zur Behandlung von Osteoarthritis-Schmerzen bei Hunden

D. Verrico, S. Wesson, V. Konduri, C. J. Hofferek, J. Vazquez-Perez, E. Blair, K. Dunner Jr, P. Salimpour, W. K. Decker, M. M. Halpert

2021

WICHTIGSTE ERKENNTNISSE:

• 50 mg/Tag CBD oder 20 mg/Tag liposomales CBD reduzierten die Schmerzen bei Hunden mit Osteoarthritis signifikant.

• Die Verpackung von CBD in Liposomen (eine Verabreichungsmethode) bildet liposomales CBD und verbessert die Bioverfügbarkeit sowie die Aufnahme von CBD.

• Die Bewegungsindizes (Aufstehen, Gehen und Laufen) verbesserten sich nach der Verabreichung von sowohl 50 mg/Tag CBD als auch 20 mg/Tag liposomalem CBD.

• Die Lebensqualität der Hunde stieg nach der CBD-Behandlung an.

• Die Studie stützt die Sicherheit und das therapeutische Potenzial von CBD zur Linderung von arthritischen Schmerzen und zur Verbesserung des Aktivitätsniveaus von Hunden.

• Es wurden keine schädlichen Auswirkungen der CBD-Verabreichung gemeldet.

ZIELE & HYPOTHESE → Schmerz ist das Hauptsymptom bei Osteoarthritis (OA); dennoch sind aktuelle Behandlungen nicht heilend und können mit erheblichen Nebenwirkungen einhergehen. Die vorliegende Studie zielte darauf ab zu validieren, ob CBD diese Krankheit positiv beeinflussen kann, und ging sogar noch weiter, indem sie verschiedene Verabreichungsmethoden von CBD verglich. Die Hauptziele der Studie waren die Validierung der Fähigkeit einer liposomal verkapselten CBD-Formulierung, die Bioverfügbarkeit bei Mäusen und Menschen zu erhöhen, sowie die Bestimmung der Sicherheit und des therapeutischen Potenzials von CBD zur Schmerzreduktion in einem caninen Modell.

METHODEN → Zuerst wurden Mäuse unter Verwendung eines Lipopolysaccharid (LPS)-induzierten Entzündungsmodells mit 10 mg/ml CBD, liposomalem CBD, liposomalem D-Luciferin oder PBS (Kontrollen) behandelt. Für die In-vivo-Studie am Menschen wurde eine longitudinale Crossover-Studie durchgeführt, um die Bioverfügbarkeit von liposomalem gegenüber reinem („nacktem“) CBD zu vergleichen. Die Probanden wurden hinsichtlich der Reihenfolge randomisiert, in der sie reines CBD oder liposomal verkapseltes CBD erhielten; eine Stunde später wurden die zirkulierenden CBD-Spiegel bestimmt. Die veterinärmedizinische Studie war eine 4-wöchige, randomisierte, placebokontrollierte Studie, bei der sowohl Besitzer als auch Tierarzt verblindet waren. 20 große Hunde (>20 kg) mit einer bestätigten Diagnose von OA wurden zufällig einer von 4 Gruppen zugewiesen: Placebo; 20 mg/Tag (0,5 mg/kg) reines CBD; 50 mg/Tag (1,2 mg/kg) reines CBD; oder 20 mg/Tag liposomales CBD. Alle anderen Medikamente wurden abgesetzt. Vor Behandlungsbeginn und an Tag 30 wurden die Hunde von einem Tierarzt bewertet, der die Fortbewegung auf einer 5-Punkte-Skala (5 am besten) beurteilte; die Besitzer bewerteten die Hunde ebenfalls vor der Behandlung sowie in Woche 4 und 6 unter Verwendung des Helsinki Chronic Pain Index (Skala von 0 bis 4).

ERGEBNISSE → Die relativ geringe Bioverfügbarkeit von CBD bei oraler Verabreichung kann dessen Wirksamkeit verringern. Um die Absorption von CBD-Isolat potenziell zu verbessern, wurde es in Liposomen verpackt. Im LPS-Entzündungsmodell begann oral verabreichtes liposomales CBD bereits innerhalb einer Stunde nach der Gabe, die steigenden TNF-α-Spiegel (ein an der Pathogenese von Arthritis beteiligtes Entzündungsmolekül) signifikant zu senken, während bei reinem CBD eine zusätzliche Stunde erforderlich war. Darüber hinaus hatte liposomales CBD einen signifikant größeren Einfluss auf diese Spiegel. Diese verbesserte Bioverfügbarkeit wurde dann an gesunden menschlichen Freiwilligen validiert; die Ergebnisse zeigten, dass die Bioverfügbarkeit von liposomalem CBD 17,1-mal höher war als die von reinem CBD.

In der veterinärmedizinischen Studie veränderte sich die Symptomatik der Tiere durch die Gabe von Placebo oder 20 mg/Tag reinem CBD nicht signifikant; die Gabe von 50 mg/Tag reinem CBD oder 20 mg/Tag liposomalem CBD führte jedoch zu statistisch signifikanten Schmerzreduktionen. Dieser Effekt hielt mindestens 15 Tage nach Beendigung der Therapie an.

Grafik 1: Schmerz-Scores in den 4 Studiengruppen

Signifikante Verbesserungen in den 4 Bewertungskategorien (Sitzen zum Stehen, Liegen zum Stehen, Gehen und Laufen) wurden bei Hunden festgestellt, die 50 mg/Tag reines CBD und 20 mg/Tag liposomales CBD erhielten. Diese Besserung wurde durch die Zusammenstellung der Bewertungswerte der Gruppen und durch die Betrachtung, ob sich die Symptome im Laufe der Therapie verschlechterten, gleich blieben oder verbesserten, belegt.

Abbildung 1: Die tägliche Verabreichung von CBD über 30 Tage verbessert aus Tierarzt-Perspektive die Gesamtwerte der Lebensqualität bei großen Hunden mit bestätigter OA-Diagnose.

Die Studie zeigte auch signifikante Verbesserungen der Lebensqualität, wie sie sowohl von Besitzern als auch vom Tierarzt quantifiziert wurden. Über den 4-wöchigen Analysezeitraum wurde kein signifikanter nachteiliger Einfluss der CBD-Verabreichung gemeldet. Daher stützt diese Studie die Sicherheit und das therapeutische Potenzial von aus Hanf gewonnenem CBD zur Linderung von arthritischen Schmerzen.