Multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie zur Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von THC:CBD-Extrakt und THC-Extrakt bei Patienten mit therapieresistenten krebsbedingten Schmerzen

R. Johnson, M. Burnell-Nugent, D. Lossignol, E. D. Ganae-Motan, R. Potts, M. T. Fallon

2010

WICHTIGSTE ERKENNTNISSE:

• 43 % der Teilnehmer erfuhren nach der Cannabinoid-Behandlung eine Reduktion der krebsbedingten Schmerzintensität um ≥ 30 %.

• 20 % der Katzen und 25 % der Hunde erhalten im Laufe ihres Lebens eine Krebsdiagnose.

• Nach 2-wöchiger Gabe von CBD+THC zusätzlich zu allen anderen Behandlungen gab es eine statistisch signifikante Verringerung des Schmerzschweregrads im Vergleich zu Placebo.

• Die Zugabe von CBD führte zu einer Erhöhung der Ansprechrate um 20 %.

• Ein größerer Anteil der Patienten in der Cannabinoid-Behandlungsgruppe reduzierte die Dosis anderer Schmerzmittel, während der höchste Anteil an Dosiserhöhungen in der Placebo-Gruppe zu verzeichnen war.

• Die Verabreichung von THC+CBD war gut verträglich, und es wurden keine Sicherheitsbedenken identifiziert.

ZIELE & HYPOTHESE → Die Studie verglich die Wirksamkeit eines THC:CBD-Extrakts und eines reinen THC-Extrakts mit Placebo bei der Linderung von Schmerzen bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs und mindestens mittelschweren krebsbedingten Schmerzen. 70 %–90 % der Patienten mit fortgeschrittenem Krebs leiden unter erheblichen Schmerzen bei unzureichender Schmerzlinderung durch Opioide und Standard-Adjuvanzien trotz Dosisanpassungen. Inakzeptable Nebenwirkungen sind bei Standard-Schmerzmitteln häufig. In dieser Studie wurden sowohl ein THC:CBD-Extrakt als auch ein reiner THC-Extrakt gegen Placebo verglichen, um festzustellen, ob der Einschluss von CBD ein anderes Wirksamkeits- oder Sicherheitsprofil bietet.

METHODEN → 177 Patienten mit Krebsschmerzen unter chronischer Opioidbehandlung nahmen an einer zweiwöchigen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie teil. Die Patienten durchliefen eine Basisphase, in der sie ein Studientagebuch führten und täglich Schmerzwerte, Basismedikation und zusätzliche Schmerzmittel aufzeichneten. Danach wurden die Patienten randomisiert mit THC+CBD, nur THC oder Placebo behandelt. Die Endpunkte waren die Veränderung des NRS-Schmerzwerts (Numerische Bewertungsskala) gegenüber dem Ausgangswert sowie die Anwendung begleitender Analgetika. Sekundäre Endpunkte umfassten: Gebrauch von Opioid-Basismedikation, Patienteneinschätzungen der Schlafqualität, Übelkeit, Gedächtnis, Konzentration und Appetit über die vorangegangenen 24 Stunden. Eine Reduktion des Schmerz-NRS um etwa 30 % wird als klinisch wichtiger Unterschied angesehen; der Anteil der Responder (Patienten mit einer Reduktion um ca. 30 %) wurde zwischen den Behandlungen verglichen.

ERGEBNISSE → Die Veränderung des mittleren NRS-Schmerzwerts gegenüber dem Ausgangswert war für THC+CBD im Vergleich zu Placebo statistisch signifikant günstig (Verbesserung von -1,37 gegenüber -0,69), während die THC-Gruppe eine nicht signifikante Veränderung zeigte (-1,01 gegenüber -0,69). 43 % der Patienten, die THC+CBD einnahmen, erreichten eine Verbesserung ihres Schmerzwerts um 30 % oder mehr – doppelt so viele wie in der THC- und der Placebo-Gruppe (THC 23 %, Placebo 21 %). Der mediane Unterschied zu Placebo war für die Schmerzreduktion zugunsten des THC:CBD-Extrakts statistisch signifikant (0,55 Punkte), jedoch nicht für den THC-Extrakt (0,24 Punkte). Die Patienten behielten während des Behandlungszeitraums eine stabile Dosierung bei, d. h. es wurde keine Tendenz beobachtet, die Behandlungsdosis mit der Zeit zu erhöhen. Die Änderung der Anzahl täglicher Dosen der Begleitmedikation zeigte einen Trend zur Abnahme in der THC+CBD-Gruppe und eine Zunahme in der Placebo-Gruppe. Die meisten arzneimittelbezogenen Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer. Es wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede in der von Patienten beurteilten Schlafqualität oder Übelkeit zwischen den Studienmedikamenten und Placebo festgestellt. Keine der gemeldeten Nebenwirkungen gab Anlass zu Bedenken hinsichtlich der Behandlungssicherheit.