Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie über die tägliche Anwendung von Cannabidiol zur Behandlung von Osteoarthritis-Schmerzen bei Hunden

D. Verrico, S. Wesson, V. Konduri, C. J. Hofferek, J. Vazquez-Perez, E. Blair, K. Dunner Jr, P. Salimpour, W. K. Decker, M. M. Halpert

2021

WICHTIGSTE ERKENNTNISSE:

• Die Gelenkzerstörung bei Arthritis wird durch eine Reihe von Entzündungsmolekülen vorangetrieben, von denen TNF-α ein Hauptakteur ist.

• CBD bewirkte eine 97%ige Reduktion der Sekretion von TNF-α in menschlichen Zellen.

• Der Einstrom von Immunzellen wurde nach topischer CBD-Anwendung um mehr als 80 % reduziert, während die TNF-α-Produktion um 50 % sank.

• Die Behandlung mit Cannabidiol reduzierte die Entstehung von Ödemen signifikant.

• Bei Injektion in Mausmodelle verursachte CBD einen Anstieg von entzündungshemmenden Molekülen.

ZIELE & HYPOTHESE → Schmerz ist das Hauptsymptom bei Osteoarthritis (OA); dennoch sind aktuelle Behandlungen nicht heilend und können mit erheblichen Nebenwirkungen einhergehen. Die Gelenkzerstörung bei Arthritis wird durch pathologische Entzündungsmoleküle wie TNF-α, IL-1b, IL-6, IL-17 und IL-21 vorangetrieben. Zudem werden Schmerz, Entzündung und Gelenkzerstörung durch verschiedene Untergruppen von Immunzelltypen vermittelt. Daher zielte die vorliegende Studie darauf ab zu validieren, ob CBD die Entstehung und das Fortschreiten dieser Krankheit positiv beeinflussen könnte, wobei das Hauptziel die Bewertung der Fähigkeit von CBD war, die Produktion proinflammatorischer Moleküle sowohl in vitro als auch in vivo zu modulieren.

METHODEN → Für die In-vitro-Bestimmung des Einflusses von CBD auf proinflammatorische Moleküle wurden 4 Zelltypen (2 von Mäusen und 2 vom Menschen) isoliert. Lipopolysaccharid (LPS) oder Staphylokokken-Enterotoxin B (SEB) wurde den Zellen zugesetzt, um ein Entzündungsmilieu zu schaffen, und später wurde CBD hinzugefügt. Für die In-vivo-Studie mit Mäusen wurden 342 Probanden zwei verschiedenen Entzündungsmodellen unterzogen, das erste lokal und das zweite generalisiert. Im ersten Modell wurde Crotonöl topisch auf das rechte Ohr aufgetragen, und 2 Stunden später wurde entweder das Trägermedium oder 100 µL 10 mg/mL CBD-Öl topisch auf die geschwollenen Ohren und die Kontrollohren aufgetragen. Im zweiten Modell wurde LPS intern verabreicht, und 2 Stunden später wurde den Mäusen CBD injiziert (1, 10 oder 100 mg) oder es wurde topisch entweder CBD (100 mg) oder 18,3 % Methylsalicylat/16 % Menthol verabreicht.

ERGEBNISSE → Sowohl LPS als auch SEB riefen Erhöhungen der TNF-α-Sekretion in den Zellpopulationen hervor. Die Anwendung von 100 ng/mL CBD und LPS bewirkte eine Reduktion der TNF-α-Sekretion um 42 % (menschliche Blutzellen) bis 97 % (menschliche Immunzellen). Ähnlich bewirkte die Anwendung von 100 ng/mL CBD in Verbindung mit SEB eine Reduktion der TNF-α-Sekretion um 55 % (Maus-Immunzellen) bis 63 % (menschliche Immunzellen). Diese Ergebnisse stützen das entzündungshemmende Potenzial von CBD.

Grafik 1: CBD reduziert Merkmale arthritisbedingter Entzündungen in vitro. RAW267.4-Makrophagen und Maus-Splenozyten sind Immunzellen der Maus. THP-1 ist eine menschliche Immunzelle und PBMC sind mononukleäre Zellen des peripheren Blutes, die ebenfalls am Immunsystem beteiligt sind.

Im lokalen In-vivo-Entzündungsmodell induzierte die Verabreichung von Crotonöl eine Entzündungsreaktion, die Ödeme, Erytheme, den Einstrom von Immunzellen und die Produktion von TNF-α umfasste; es wurde 1 mg CBD topisch aufgetragen. Die MPO-Aktivität (Indikator für den Einstrom von Immunzellen) im behandelten Ohr wurde bei gleichzeitiger Anwendung von CBD um über 80 % reduziert. Zirkulierendes TNF-α sank nach der CBD-Anwendung im Vergleich zu Crotonöl allein um 50 %. Die Cannabidiol-Behandlung reduzierte auch die Entstehung von Ödemen signifikant. Im systemischen (oder generalisierten) Entzündungsmodell induzierte die Verabreichung von LPS eine Entzündungsreaktion mit erhöhter Expression von TNF-α und IL-6. Sowohl die interne als auch die topische Verabreichung von CBD reduzierte die zirkulierenden TNF-α- und IL-6-Spiegel dosisabhängig. Darüber hinaus erhöhte die interne Verabreichung von CBD allein die Spiegel von IL-10 (ein entzündungshemmendes Molekül) in Abwesenheit eines Entzündungsreizes. Die Spiegel zirkulierender Immunzellen wurden bei LPS-behandelten Mäusen, denen CBD verabreicht worden war, ebenfalls um bis zu 60 % reduziert.