Studio di estensione in aperto per indagare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine dello spray oromucosale THC/CBD e dello spray oromucosale al THC in pazienti con dolore terminale correlato al cancro refrattario agli oppioidi forti

R. Johnson, D. Lossignol, M. Burnell-Nugent, M. T. Fallon

2013

PUNTI CHIAVE:

• L'uso a lungo termine dei cannabinoidi è stato ben tollerato e non è stata percepita alcuna perdita di efficacia nel tempo.

• I pazienti in trattamento non hanno cercato di aumentare la dose di cannabinoidi né hanno richiesto altri trattamenti per il sollievo dal dolore.

• Gli ambiti della qualità della vita relativi a insonnia, affaticamento e dolore hanno mostrato un miglioramento dopo la somministrazione di cannabinoidi; non è stato osservato alcun effetto dannoso sulle funzioni cognitive.

OBIETTIVI E IPOTESI → Gli oppioidi sono i principali agenti utilizzati nella gestione del dolore oncologico, ma il beneficio terapeutico del loro uso prolungato è spesso contrastato dallo sviluppo di effetti collaterali insopportabili. Questo studio di follow-up è stato condotto per indagare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine della somministrazione di THC+CBD e THC nel dare sollievo ai pazienti con cancro in stadio avanzato.

METODI → 43 pazienti che avevano partecipato a un precedente studio controllato randomizzato di 2 settimane (con THC+CBD, THC o placebo) sono entrati in questo studio multicentrico di follow-up in aperto. Ad ogni visita sono stati registrati: eventi avversi, segni vitali, analisi del sangue, valutazione del controllo del dolore e variazioni nel dosaggio dei farmaci. Sono stati compilati anche il questionario sulla qualità della vita (EORTC QLQ-C30) e il Brief Pain Inventory Short-Form (BPI-SF). Gli endpoint di efficacia si basavano su una scala del dolore 0-10 e sulla qualità della vita, mentre quelli di sicurezza riguardavano l'incidenza degli effetti collaterali e l'uso di farmaci di salvataggio.

RISULTATI → I punteggi relativi alla "gravità del dolore" e al "dolore peggiore" hanno mostrato una diminuzione a ogni visita nei pazienti che utilizzavano lo spray THC/CBD. Per quanto riguarda la qualità della vita, sono stati osservati miglioramenti nel tempo per l'insonnia (riduzione del 26%) e per il dolore (riduzione del 24%) tra l'inizio dello studio e la quinta settimana. È stata rilevata anche una diminuzione della fatica, mentre non è stato riscontrato alcun effetto deleterio sulle funzioni cognitive. Durante lo studio non è emersa alcuna prova di perdita di efficacia (tolleranza) contro il dolore oncologico. I pazienti non hanno aumentato le dosi nel tempo e solo una piccola percentuale si è ritirata per mancanza di efficacia, suggerendo un beneficio clinico significativo. Il trattamento è stato ben tollerato: solo l'8% dei pazienti ha riportato effetti collaterali correlati al farmaco. I benefici ottenuti nello studio precedente sono stati mantenuti durante l'estensione senza necessità di aumentare il dosaggio.