Osteoartritis: tratamiento diario con CBD para reducir el dolor de la artrosis canina
por Candid Tails en Mar 03, 2022
D. Verrico, S. Wesson, V. Konduri, CJ Hofferek, J. Vazquez-Perez, E. Blair, K. Dunner Jr, P. Salimpour, WK Decker, MM Halpert
2021
CONCLUSIONES CLAVE:
- La destrucción articular en la artritis es impulsada por una serie de moléculas inflamatorias, de las cuales el TNF-α es un actor importante
- El CBD indujo una reducción del 97 % en la secreción de TNF-α en células humanas
- La entrada de células inmunitarias se redujo en más del 80 % después de la aplicación tópica de CBD, mientras que la producción de TNF-α se redujo en un 50 %.
- El tratamiento con cannabidiol redujo significativamente el desarrollo de edema
- Cuando se inyectó en modelos de ratones, el CBD provocó un aumento de las moléculas antiinflamatorias
OBJETIVOS E HIPÓTESIS → El dolor es el síntoma principal en la osteoartritis (OA); sin embargo, los tratamientos actuales no son curativos y pueden estar acompañados de efectos adversos significativos. La destrucción articular en la artritis es impulsada por moléculas inflamatorias patológicas, que incluyen TNF-α, IL-1b, IL-6, IL-17 e IL-21. Además, el dolor, la inflamación y la destrucción articular están mediados por varios subconjuntos de tipos de células inmunitarias. Como tal, el presente estudio tuvo como objetivo validar si el CBD podría impactar positivamente en el desarrollo y progresión de esta enfermedad, teniendo como principal objetivo evaluar la capacidad del CBD para modular la producción de moléculas proinflamatorias, tanto in vitro como in vivo .
MÉTODOS → Para la determinación in vitro del impacto del CBD en las moléculas proinflamatorias, se aislaron 4 tipos de células (2 de ratones y 2 humanas). Se añadió lipopolisacárido (LPS) o enterotoxina estafilocócica B (SEB) a las células para crear un ambiente inflamatorio y luego se añadió CBD. Para el estudio in vivo con ratones, 342 sujetos fueron sometidos a 2 modelos de inflamación diferentes, el primero local y el segundo generalizado. En el primer modelo, se aplicó tópicamente aceite de crotón en el oído derecho y 2 horas más tarde se aplicó tópicamente vehículo o 100 ml de aceite de CBD de 10 mg/ml en los oídos hinchados y de control. En el segundo modelo, se administró LPS internamente y 2 horas después, a los ratones se les inyectó CBD (1, 10 o 100 mg) o se les administró tópicamente CBD (100 mg) o salicilato de metilo al 18,3 %/mentol al 16 %.
RESULTADOS → Tanto LPS como SEB provocaron elevaciones en la secreción de TNF-α en las poblaciones celulares. La aplicación de 100 ng/ml de CBD y LPS indujo una reducción del 42 % (células sanguíneas humanas) al 97 % (células inmunitarias humanas) en la secreción de TNF-α. De manera similar, la aplicación de 100 ng/ml de CBD junto con SEB indujo una reducción del 55 % (células inmunitarias de ratón) al 63 % (células inmunitarias humanas) en la secreción de TNF-α. Estos resultados respaldan el potencial antiinflamatorio del CBD.
Gráfico 1: El CBD reduce las características de la inflamación relacionada con la artritis in vitro . RAW267.4 El macrófago y el esplenocitos de ratón son células inmunes de ratón. THP-1 es una célula inmunitaria humana y PBMC son células mononucleares de sangre periférica que también participan en el sistema inmunitario.
Pasando al modelo de inflamación local in vivo , la administración de aceite de crotón indujo una reacción inflamatoria que incluye edema, eritema, afluencia de células inmunitarias y la producción de TNF-α Se aplicó tópicamente 1 mg de CBD. La actividad de MPO (representante de la afluencia de células inmunitarias) en el oído tratado se redujo en más del 80 % con la aplicación simultánea de CBD. El TNF-α circulante disminuyó en un 50 % después de la aplicación de CBD en comparación con el aceite de crotón solo. El tratamiento con cannabidiol también redujo significativamente el desarrollo de edema . En el modelo de inflamación sistémica (o generalizada), la administración de LPS indujo una respuesta inflamatoria con una mayor expresión de TNF-α e IL-6. 2 horas más tarde, a los ratones se les inyectaron dosis crecientes de CBD (1, 10 o 100 mg) o se les administró tópicamente una dosis única de CBD de 100 mg. Tanto la administración interna como la tópica de CBD redujeron los niveles circulantes de TNF-α e IL-6 en función de la dosis. Además, la administración interna de CBD solo aumentó los niveles de IL-10 (una molécula antiinflamatoria) en ausencia de un estímulo inflamatorio. Los niveles de células inmunitarias circulantes también se redujeron hasta en un 60 % entre los ratones tratados con LPS a los que se les había administrado CBD.
