Valutazione randomizzata, controllata con placebo, della sicurezza e della farmacocinetica a 28 giorni della somministrazione orale ripetuta di cannabidiolo in cani sani

M. Vaughn, L. J. Paulionis, J. E. Kulpa

2020

PUNTI CHIAVE:

• La somministrazione ripetuta di CBD è stata ben tollerata dai cani e non sono stati osservati cambiamenti clinicamente rilevanti correlati a nessuno dei dosaggi somministrati.

• Le visite veterinarie non hanno rivelato anomalie clinicamente importanti.

• Non sono state rilevate differenze tra i gruppi nell'attività motoria, negli esami oftalmologici, nella pressione arteriosa sistolica (SAP), nell'ECG e nell'analisi dell'emocromo completo (CBC).

• Tutti gli effetti avversi sono stati lievi e autolimitanti, non hanno richiesto alcun intervento e si sono verificati in tutti i gruppi di trattamento, incluso il gruppo placebo.

• È stata riscontrata una maggiore frequenza di effetti collaterali nel gruppo da 12 mg/kg, tra cui l'ipersalivazione è stata la più comune.

• Il cambiamento più evidente è stato l'aumento dell'attività della ALP sierica (enzima epatico); tali aumenti hanno iniziato a diminuire dopo 2 settimane e non hanno interessato tutti i cani, suggerendo una risposta adattativa piuttosto che un danno. I cani con ALP elevata non mostravano segni di degenerazione cellulare.

OBIETTIVI E IPOTESI → Lo studio mirava a determinare il profilo di sicurezza di diverse dosi di CBD somministrate una volta al giorno per 28 giorni e a verificare l'effetto della somministrazione ripetuta sul profilo farmacocinetico del CBD nei cani.

METODI → È stato condotto un test randomizzato in cieco su 20 Beagle sani, suddivisi in 5 gruppi: olio di CBD a dosi di 1, 2, 4, o 12 mg/kg oppure olio placebo. Sono stati monitorati costantemente la salute generale, il consumo di cibo, l'attività (tramite accelerometri), il peso corporeo, la pressione oculare e i parametri biochimici e cardiaci (ECG).

RISULTATI → La somministrazione orale giornaliera di CBD in olio MCT è risultata sicura per tutti i dosaggi testati. Non sono emersi valori anomali rilevanti negli esami specialistici (occhi, cuore, pressione). Anche l'emocromo non ha subito variazioni significative tra chi riceveva CBD e chi riceveva il placebo.

[Graphic 1: Numero totale di vari tipi di eventi avversi gastrointestinali osservati]

L'aumento dell'enzima ALP sierico è stato il dato più rilevante, ma è stato interpretato come un adattamento del fegato all'esposizione al farmaco (come confermato dalla Società Europea di Patologia Tossicologica), poiché non accompagnato da segni clinici o alterazioni di altri marcatori epatici.

[Graphic 2: Attività media della ALP sierica; la linea tratteggiata rappresenta il limite superiore di riferimento]

Dal punto di vista farmacocinetico, l'esposizione sistemica al CBD è aumentata in modo dose-dipendente e proporzionale. Dopo la somministrazione cronica, l'esposizione totale è risultata da 2 a 3 volte superiore rispetto alla prima dose, suggerendo un accumulo plasmatico e una cinetica lineare anche ai dosaggi più alti. In conclusione, lo studio conferma che il CBD ha un eccellente profilo di sicurezza nei cani anche per utilizzi prolungati.