Il cannabidiolo, costituente non psicoattivo della cannabis, è un agente terapeutico efficace per via orale nel dolore cronico infiammatorio e neuropatico nel ratto

Costa, A. E. Trovato, F. Comelli, G. Giagnoni, M. Colleoni

2006

PUNTI CHIAVE:

• Il CBD ha invertito l'iperalgesia dopo 7 giorni di trattamento orale in due modelli di dolore persistente nei ratti.

• La somministrazione ripetuta di olio di CBD ha eliminato o ridotto i livelli di molecole implicate nella patogenesi di molti disturbi infiammatori e nell'insorgenza del dolore.

• Lo studio ha evidenziato la potenza anti-iperalgesica del CBD, pur essendo un agente non tossico e non psicotropo.

OBIETTIVI E IPOTESI → Lo scopo principale di questo studio era determinare il potenziale terapeutico e l'efficacia di un trattamento prolungato con cannabidiolo sul dolore in modelli di neuropatia e infiammazione cronica. Il lavoro ha inoltre esaminato se il cannabidiolo inibisse la produzione di mediatori nocicettivi e infiammatori coinvolti negli stati di dolore cronico.

METODI → Studio controllato randomizzato in cieco con la creazione artificiale di due modelli di dolore persistente. Il modello di dolore neuropatico cronico è stato indotto dalla lesione da costrizione cronica del nervo sciatico, mentre il modello infiammatorio dall'iniezione di Mycobacterium tuberculosis. Entrambi i modelli prevedevano un gruppo di controllo (veicolo farmacologico) e un gruppo di trattamento (CBD orale). Le dosi per i ratti neuropatici erano di 2,5, 5, 10 e 20 mg/kg, mentre per i ratti con infiammazione erano di 20 mg/kg. Sono state misurate l'iperalgesia meccanica e termica, oltre ai livelli dei mediatori coinvolti nella fisiologia del dolore.

RISULTATI → Sette giorni dopo la legatura del nervo o l'iniezione, si è verificata una diminuzione di circa il 50% nella latenza di risposta agli stimoli termici e meccanici. La somministrazione ripetuta di cannabidiolo ha attenuato l'iperalgesia nei ratti neuropatici in modo dose-dipendente; la dose più alta ha eliminato l'iperalgesia e indotto un pieno sollievo dal dolore nei ratti con infiammazione.

La latenza di retrazione della zampa (PWL) è una misura della sensibilità al dolore. Al giorno 14, i soggetti infiammati trattati con veicolo non hanno mostrato miglioramenti, mentre quelli trattati con CBD hanno quasi totalmente recuperato la loro sensibilità originale al dolore.

Il trattamento con olio di CBD ha inoltre ridotto la produzione di PGE2, soppresso la sovrapproduzione di perossidi lipidici nel tessuto della zampa, riportato il contenuto di ossido nitrico (NO) a livelli non patologici e inibito la stimolazione del sistema del glutatione. Tutte queste molecole e percorsi di segnalazione, coinvolti nella fisiologia del dolore, erano aumentati prima della somministrazione di CBD.