Effetto del cannabidiolo (CBD) sulla risposta infiammatoria canina: uno studio ex vivo su sangue intero stimolato con LPS

Gugliandolo, P. Licata, A. F. Peritore, R. Siracusa, R. D’Amico, M. Cordaro, R. Fusco, D. Impellizzeri, R. Di Paola, S. Cuzzocrea, R. Crupi e C. D. Interlandi

2021

PUNTI CHIAVE:

• Il TNF-α è una molecola pro-infiammatoria presente a livelli patologici elevati nella dermatite atopica canina.

• La produzione di IL-6 (molecola pro-infiammatoria) è potenziata nella dermatite atopica e il suo blocco può aiutare a migliorare questa patologia.

• Sia il TNF-α che l'IL-6 sono associati alla patogenesi dell'artrite nei cani.

• Il CBD ha ridotto la secrezione di TNF-α e IL-6 (molecole che guidano la risposta infiammatoria) in un modello ex vivo di infiammazione nelle cellule del sangue canino.

• Il rapporto tra TNF-α e IL-10 è un marcatore dell'equilibrio tra i livelli pro e anti-infiammatori; il trattamento con CBD ha riportato questo rapporto a un equilibrio sano.

• Il CBD ha ridotto l'attivazione di NF-κB, un regolatore chiave della risposta infiammatoria.

• Infine, la somministrazione di CBD ha prodotto una minore espressione di COX-2, enzima che aumenta durante gli stati infiammatori.

OBIETTIVI E IPOTESI → Lo studio mirava a indagare le proprietà antinfiammatorie e immunomodulatorie del CBD direttamente nei cani. L'ipotesi era che il CBD potesse modulare la produzione di citochine e l'espressione di enzimi chiave coinvolti nell'infiammazione acuta e cronica.

METODI → È stato utilizzato un modello ex vivo in cui il sangue intero di 6 cani sani è stato stimolato con LPS (lipopolisaccaride) per creare un ambiente pro-infiammatorio. I campioni sono stati divisi in:

1. Controllo

2. LPS (solo stimolo infiammatorio)

3. LPS + CBD (50 μg/mL)

4. LPS + CBD (100 μg/mL)

   Sono stati analizzati i livelli di TNF-α, IL-6 (pro-infiammatori) e IL-10 (anti-infiammatorio), oltre all'attivazione di NF-κB e all'espressione di COX-2.

RISULTATI → La stimolazione con LPS in presenza di CBD ha mostrato una riduzione significativa e dose-dipendente della secrezione di citochine. La dose di 100 μg/mL di CBD ha prodotto l'effetto inibitorio maggiore su IL-6 e TNF-α.

[Graphic 1: Livelli di IL-6 e TNF-α dopo stimolazione e trattamento con CBD]

Mentre l'LPS aumentava drasticamente il rapporto TNF-α/IL-10 (spostando l'equilibrio verso l'infiammazione), il CBD è stato in grado di ripristinare l'omeostasi immunitaria. Inoltre, il trattamento con CBD ha ridotto l'attivazione di NF-κB e l'espressione di COX-2 rispetto al gruppo stimolato solo con LPS. Questi dati suggeriscono che il CBD agisca a monte della cascata infiammatoria, rendendolo un potente alleato nel controllo delle risposte immunitarie esagerate.