Il cannabidiolo in pazienti con epilessia resistente al trattamento: uno studio interventistico a spettro aperto Devinsky, E. Marsh, D. Friedman, E. Thiele, L. Laux, J. Sullivan, I. Miller, R. Flamini, A. Wilfong, F. Filloux, M. Wong, N. Tilton, P. Bruno, J. Bluvstein, J. Hedlund, R. Kamens, J. Maclean, S. Nangia, N. S. Singhal, C. A. Wilson, A. Patel, M. R. Cilio 2015

PUNTI CHIAVE:

• Il trattamento con olio di CBD ha mostrato un profilo di sicurezza ed eventi avversi favorevole.

• Si è verificata una riduzione del 36,5% nella frequenza delle crisi motorie durante il periodo di trattamento e una riduzione del 35,5% in tutti i tipi di crisi.

• Per le crisi motorie, il 39% dei pazienti ha avuto una riduzione del 50% o superiore, il 21% del 70% o superiore e il 9% una riduzione del 90% o superiore.

• Per tutti i tipi di crisi, il 37% dei pazienti ha registrato una riduzione del 50% o superiore, il 22% del 70% o superiore e l'8% del 90% o superiore.

• La maggior parte dei pazienti che ha raggiunto l'assenza di crisi o una riduzione del 90% non aveva mai sperimentato un regime farmacologico antiepilettico precedente efficace quanto l'olio di CBD.

OBIETTIVI E IPOTESI → L'obiettivo era stabilire se l'aggiunta di cannabidiolo ai regimi antiepilettici esistenti fosse sicura, tollerata ed efficace in bambini e giovani adulti con epilessia altamente resistente ai trattamenti. L'obiettivo primario era dimostrare sicurezza e tollerabilità, mentre l'efficacia è stata misurata in base alla variazione percentuale media della frequenza mensile delle crisi motorie e di tutti i tipi di crisi a 12 settimane. È stato valutato anche il tasso di risposta (pazienti con riduzione delle crisi > 50%, 70% o 90%).

METODI → Studio prospettico, a spettro aperto e ad accesso ampliato con pazienti di età compresa tra 1 e 30 anni affetti da epilessia grave, intrattabile e resistente ai trattamenti. Dei 214 pazienti arruolati, 162 sono stati inclusi nell'analisi di sicurezza e 137 in quella di efficacia. È stato previsto un periodo di 4 settimane pre-cannabidiolo per monitorare le crisi, dopodiché i pazienti hanno ricevuto un estratto di cannabidiolo puro al 99% in una soluzione a base di olio di sesamo (100mg/mL). Il cannabidiolo è stato aggiunto al regime farmacologico di base con una dose di 2–5 mg/kg/giorno suddivisa in due somministrazioni, per poi essere aumentata gradualmente fino alla massima dose tollerata o a un massimo di 25-50 mg/kg al giorno.

RISULTATI → Gli alti tassi di riduzione e assenza di crisi suggeriscono un'efficacia clinicamente significativa. I pazienti inclusi erano tra i più resistenti ai trattamenti e con prognosi peggiore. Risultati sulla sicurezza: Gli eventi avversi sono stati riportati in 128 pazienti e la maggior parte era di entità lieve-moderata e transitoria. Solo il 3% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di effetti avversi. Risultati sull'efficacia: La frequenza media mensile delle crisi motorie è scesa da 30,0 a 15,8, con una variazione media del –36,5%. 5 pazienti sono stati completamente liberi da crisi motorie durante le 12 settimane. 54 pazienti hanno avuto una riduzione pari o superiore al 50% nelle crisi motorie, 29 del 70% o superiore e 12 del 90% o superiore. Per tutti i tipi di crisi, la variazione media mensile è stata del –35,5%.