Il cannabidiolo blocca le conseguenze comportamentali a lungo termine dello stress da minaccia di un predatore: possibile coinvolgimento dei recettori 5HT1A

C. Campos, F. R. Ferreira, F. S. Guimarães

2012

PUNTI CHIAVE:

• Il CBD può prevenire l'effetto ansiogeno a lungo termine causato da eventi traumatici.

• Rispetto al gruppo di controllo, la riduzione del comportamento ansioso è stata maggiore con il CBD rispetto al comune antidepressivo usato nel trattamento del PTSD.

• Gli effetti anti-stress del CBD potrebbero dipendere dall'attivazione del recettore della serotonina (5HT1A); la serotonina contribuisce alla sensazione di benessere, motivo per cui è spesso definita ormone della felicità.

• Lo studio suggerisce che il CBD ha un potenziale benefico per il trattamento del PTSD.

OBIETTIVI E IPOTESI → L'obiettivo dello studio era determinare se il CBD potesse attenuare l'effetto ansiogeno a lungo termine di un grave evento traumatico e se le azioni ansiolitiche del CBD fossero dipendenti dal recettore 5HT1A. Lo studio ha anche analizzato l'influenza del CBD sull'mRNA del 5HT1A e sull'espressione della proteina BDNF nelle aree cerebrali associate al PTSD.

METODI → Il modello di PTSD è stato ottenuto tramite l'esposizione a un predatore, poiché promuove effetti ansiogeni duraturi nei roditori, un effetto correlato ai sintomi riscontrati nei pazienti con PTSD. I ratti sono stati esposti a un gatto vivo o a un manichino (controllo) e, 7 giorni dopo, sottoposti a un test comportamentale. Il test è stato eseguito utilizzando l'Elevated Plus Maze (EPM), un apparato a croce con 4 bracci, 2 chiusi da pareti e 2 aperti; i roditori evitano naturalmente i bracci aperti e i composti ansiolitici aumentano l'esplorazione di questi ultimi. Il primo esperimento ha valutato iniezioni ripetute di CBD. 1 ora dopo la sessione di stress da predatore, i ratti hanno ricevuto una prima dose seguita da iniezioni giornaliere di veicolo, CBD (5 mg/kg/giorno) o Paroxetina (antidepressivo usato nel trattamento di pazienti con PTSD) (10 mg/kg/giorno) per 6 giorni. 1 giorno dopo l'ultima iniezione, tutti gli animali sono stati inseriti nell'EPM registrando il numero di ingressi e il tempo trascorso nei bracci aperti e chiusi per rilevare comportamenti simili all'ansia. Nel secondo esperimento, i soggetti hanno ricevuto iniezioni di veicolo o WAY100635 (inibitore del 5HT1A) 10 minuti prima della somministrazione di veicolo o CBD.

RISULTATI → L'esposizione al predatore ha indotto una significativa reazione di paura riflessa da un aumento del tempo di congelamento (freezing). Il trattamento con CBD o paroxetina ha prevenuto gli effetti ansiogeni a lungo termine dell'esposizione al predatore con effetti significativi sulla percentuale di ingressi, sul tempo trascorso nei bracci aperti e sul numero di ingressi nei bracci chiusi nell'EPM. L'esposizione al gatto aveva ridotto tutte queste variabili. Questi risultati suggeriscono che, oltre agli effetti ansiolitici acuti, il CBD potrebbe anche modificare i cambiamenti plastici indotti dallo stress responsabili degli effetti ansiogeni a lungo termine. Rispetto ai ratti esposti al gatto e iniettati con veicolo, il CBD e la Paroxetina hanno aumentato la percentuale di ingressi e il tempo trascorso nei bracci aperti. Inoltre, queste differenze erano ancora più evidenti con l'uso del CBD rispetto alla Paroxetina.

Gli effetti anti-ansiogeni del CBD nei ratti sottoposti alla singola sessione di stress da predatore non erano più presenti quando gli animali venivano pre-trattati con l'antagonista del recettore 5HT1A WAY100635. Questo risultato indica che l'effetto ansiolitico del CBD potrebbe essere dipendente dal recettore 5HT1A, che è presente in numerosi animali, inclusi cani e gatti.