Wirkung von Cannabidiol (CBD) auf die Entzündungsreaktion bei Hunden: Eine Ex-vivo-Studie an LPS-stimuliertem Vollblut

Gugliandolo, P. Licata, A. F. Peritore, R. Siracusa, R. D’Amico, M. Cordaro, R. Fusco, D. Impellizzeri, R. Di Paola, S. Cuzzocrea, R. Crupi und C. D. Interlandi

2021

WICHTIGSTE ERKENNTNISSE:

• TNF-α ist ein proinflammatorisches Molekül, das bei caniner atopischer Dermatitis verstärkt exprimiert wird und in pathologisch hohen Konzentrationen vorliegt.

• Die Produktion von IL-6 (proinflammatorisches Molekül) ist bei atopischer Dermatitis erhöht; seine Blockierung kann zur Verbesserung dieser Krankheit beitragen.

• Sowohl TNF-α als auch IL-6 sind mit der Pathogenese von Arthritis bei Hunden assoziiert.

• CBD reduzierte die Sekretion von TNF-α und IL-6 (Moleküle, welche die Entzündungsreaktion steuern) in einem Ex-vivo-Entzündungsmodell in caninen Blutzellen.

• Das Verhältnis von TNF-α zu IL-10 (antiinflammatorisches Molekül) ist ein Marker für das Gleichgewicht zwischen wichtigen pro- und antiinflammatorischen Spiegeln.

• Die Behandlung mit CBD stellte ein gesundes Gleichgewicht im TNF-α zu IL-10 Verhältnis wieder her.

• CBD reduzierte zudem die NF-κB-Aktivierung (NF-κB ist ein Regulator der Entzündungsreaktion und vieler proinflammatorischer Zytokine).

• Schließlich führte die Verabreichung von CBD an die entzündeten Zellen zu einer geringeren COX-2-Expression (die bei Entzündungen hochreguliert ist).

ZIELE & HYPOTHESE → Ziel der Studie war es, die entzündungshemmenden und immunmodulatorischen Eigenschaften von CBD direkt bei Hunden zu untersuchen.

METHODEN → Die Studie nutzte ein Ex-vivo-Modell, bei dem Vollblut gesunder Hunde mit LPS stimuliert wurde (LPS erzeugt ein proinflammatorisches Milieu, was die Charakterisierung der Wirkung von CBD auf die canine Entzündungsreaktion ermöglicht). Vollblutproben von 6 gesunden Hunden wurden direkt verschiedenen Medien zugesetzt:

• Kontrolle: Vollblut + Vehikel (DMSO 0,1 %)

• LPS: Vollblut + LPS 100 ng/mL + Vehikel (DMSO 0,1 %)

• CBD 50 μg: Vollblut + LPS 100 ng/mL + CBD 50 μg/mL

• CBD 100 μg: Vollblut + LPS 100 ng/mL + CBD 100 μg/mL

Die Studie konzentrierte sich auf die Spiegel der wichtigsten Regulationsmoleküle. IL-6 und TNF-α sind die primären proinflammatorischen Zytokine, welche die Entzündungsreaktion und die Aktivierung von Immunzellen vorantreiben. IL-10 ist ein antiinflammatorisches Zytokin und immunregulierender Mediator. Das Gleichgewicht zwischen TNF-α und IL-10 ist entscheidend für die Aufrechterhaltung der Immunhomöostase. Darüber hinaus wurde die Wirkung von CBD auf NF-κB (ein Schlüsselregulator, der die Expression mehrerer proinflammatorischer Mediatoren steuert) und die COX-2-Expression bewertet.

ERGEBNISSE → Wenn die Stimulation mit LPS in Gegenwart von CBD (50 und 100 μg/mL) erfolgte, kam es zu einer signifikanten Verringerung der Zytokinsekretion. Die Studie beobachtete einen dosisabhängigen Effekt von CBD; im Vergleich zu 50 μg/mL erzeugte die Dosis von 100 μg/mL CBD eine stärkere Hemmung der IL-6- und TNF-α-Freisetzung im Überstand des Vollbluts.

Grafik 1: IL-6- und TNF-α-Spiegel nach Stimulation mit LPS (100 ng/mL) und gleichzeitiger Anwendung von CBD in verschiedenen Dosierungen (50 und 100 μg/mL).

Bei der Bewertung des TNF-α zu IL-10 Verhältnisses als Marker für das Gleichgewicht zwischen pro- und antiinflammatorischen Spiegeln zeigten die Ergebnisse, dass die LPS-Stimulation zu einem signifikanten Anstieg dieses Verhältnisses im Hundeblut führt. Die Behandlung mit CBD war in der Lage, dieses Verhältnis im Vergleich zu den Kontrollgruppen wieder zu normalisieren. Schließlich induzierte der LPS-Reiz einen Anstieg der NF-κB p-65 Aktivierung, während in den mit LPS und CBD inkubierten Gruppen eine Reduktion der NF-κB-Expression festgestellt wurde. Zudem waren die Spiegel von COX-2, das bekanntermaßen während einer Entzündung hochreguliert wird, in der LPS-Gruppe erhöht. Die mit CBD behandelten Gruppen zeigten eine signifikant niedrigere COX-2-Expression im Vergleich zur LPS-Gruppe.